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SFB LIPOTOXICITY - P04: Lipases and lipotoxic lipids in macrophages: Role in atherogenesis

Abstract: Das Ziel des SFB-LIPOTOX ist die Zusammenführung relevanter Forschungsgruppen um gemeinsam ein zentrales Thema zu bearbeiten, Lipotoxizität. Unter Lipotoxizität versteht man die fehlgesteuerte Aufnahme bzw. Produktion von Fettsäuren und Lipiden, die zur Bildung (lipo)toxischer Substanzen führen, die Dysfunktion von Zellen und Geweben bewirken und im Zelltod enden können. Wir wollen jene metabolischen Vorgänge und molekularen Mechanismen untersuchen, die durch lipotoxische Effektoren ausgelöst werden und die pathologische Basis prävalenter Erkrankungen, wie z.B. dem Metabolischen Syndrom, Typ-2 Diabetes und Atherosklerose darstellen. Dieses hochgesteckte Ziel ist nur durch eine gemeinsame Anstrengung innerhalb eines dynamischen und interaktiven Konsortiums, die weit über die Möglichkeiten innerhalb von Einzelprojektförderungen hinausgeht, zu erreichen. Durch Einsatz aktueller genomischer, proteomischer und lipidomischer Methoden sollen neue lipotoxische Stoffwechselwege entdeckt werden. Durch Einsatz mutanter Maus- und Hefemodelle werden jene molekulare Mechanismen untersucht, durch die zelluläre Dysfunktion und Zelltod bewirkt werden. Die gewonnenen Erkenntnisse können somit einen wichtigen Beitrag zur Auffindung neuartiger Diagnose- und Behandlungsmethoden leisten.

Keywords: biochemistry; molecular biology; medical biochemistry; medical molecular biology; Atherosklerose; Lipidmetabolismus; Makrophagen und Schaumzellen; transgene Mäuse

Local Subprojectlead:: Kratky Dagmar

Duration:: 01.01.2007-31.03.2011

Programme:: Spezialforschungsbereiche (SFB)

Type of Research: basic research

Staff: Kratky, Dagmar, Project Leader

MUG Research Units: Diagnostic and Research Institute of Pathology; Division of Gastroenterology and Hepatology; Division of Molecular Biology and Biochemistry

Project partners: Abteilung Pharmakologie und Toxikologie/Institut für Pharmazeutische Wissenschaften/Karl-Franzens-Universität Graz, Austria
Contact person: Mayer Bernhard-Michael, Ph.D.;; Institut für Biochemie/Technische Universität Graz, Austria
Contact person: Hermetter Albin, Ph.D.;; Institute for Molecular Biosciences, Austria
Contact person: Rudolf Zechner, Ph.D.;; Technische Universität Graz, Institut für Genomik und Bioinformatik , Austria
Contact person: Trajanoski Zlatko, Ph.D.;

Funded by: FWF, Fonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung, Wien, Austria

Project results published: > 25-Hydroxycholesterol regulates cholesterol homeos... Neurosci Lett. 2013; 539(4):16-21; > Transition between acute and chronic hepatotoxicit... PLoS One. 2013; 8(6):e66094-e66094; > Myeloperoxidase-derived oxidants induce blood-brai... PLoS One. 2013; 8(5):e64034-e64034; > Toxicity of oxidized phospholipids in cultured mac... Lipids Health Dis. 2012; 11(12):110-110; > Adipose triglyceride lipase in immune response, in... Biol Chem. 2012; 393(9):1005-1011; > Cholesteryl ester accumulation and accelerated cho... Biochim Biophys Acta. 2012; 1821(11):1406-1414; > Intestinal GATA4 deficiency protects from diet-ind... J Hepatol. 2012; 57(5):1061-1068; > C16 ceramide is crucial for triacylglycerol-induce... Cell Death Dis. 2012; 3(6):e280-e280; > Farnesoid X receptor represses hepatic human APOA ... J Clin Invest. 2011; 121(9):3724-3734; > Impaired Rho GTPase activation abrogates cell pola... Cell Mol Life Sci. 2011; 68(23): 3933-3947.; > Impairment of hepatic growth hormone and glucocort... Hepatology. 2011; 54(4):1398-1409; > Triacylglycerol accumulation activates the mitocho... J Biol Chem. 2011; 286(9): 7418-7428.; > Pro-angiogenic induction of myeloid cells for ther... Cytotherapy. 2011; 13(4):503-512; > A comparative proteome analysis links tyrosine kin... J Proteomics. 2011; 74(12): 2866-2880.; > Cholesteryl ester hydrolase activity is abolished ... J Lipid Res. 2010; 51(10): 2896-2908.; > Efficient phagocytosis requires triacylglycerol hy... J Biol Chem. 2010; 285(26):20192-20201; > Adipose triglyceride lipase deficiency in murine m... Lipidology: Lipidomics in Health and Disease; May 10-13, 2009; Göteborg, Schweden. 2009.; > Apoptosis and fibrosis are early features of heart... INT J EXP PATHOL. 2009; 90(3): 338-346.; > Synthetic LXR agonist attenuates plaque formation ... J Lipid Res. 2009; 50(2): 312-326.; > Comparison of HSL and KIAA1363: two potential chol... Frontier Lipidology:Lipidomics in Health and Disease; May 10-13, ; Gothenburg, Sweden. 2009.; > Comparative study of atherosclerosis susceptibilit... Austrian Atherosclerosis Society2008; -Austrian Atherosclerosis Society ; Apr 18-19, 2008; St. Gilgen, Austria.