Medizinische Universität Graz Austria/Österreich - Forschungsportal - Medical University of Graz

Direkt zur Navigaton springen.
Direkt zum Inhalt springen.

Navigation/Suche

SHR Neuro Krebs Kardio Stoffw Microb Lipid

Genetische Determinaten zerebraler Kleingefäßerkrankung

Abstract: Die Kleingefäßerkrankung ist die zweithäufigste endemische Schädigung des alternden Gehirns nach Alzheimer Pathologie. Leukoaraiose und Lakunen sind die Hauptläsionen dieser Entität und können mittels Magnet Resonanz (MR) Tomografie des Gehirns dargestellt werden. Bis zu 90% aller Personen über dem 65.Lebensjahr zeigen Laukaraiose unterschiedlichen Schweregrades.
Das Ziel unserer Studie ist die Komplexität der zerebralen Kleingefäßerkrankung auf genetischer Basis aufzutrennen, um ein besseres Verständnis des Pathomechanismus dieser Läsion zu erhalten. Im ersten Schritt werden wir eine genomweite Assoziationsstudie und ein Feinmapping der Kopplungsregionen auf Chromosom 4 und 17 in der Austrian Stroke Prevention Study Kohorte durchführen. Im zweiten Schritt werden wir Familien aus der Basiskohorte der Austrian Stroke Prevention Study rekrutieren. Die Familienmitglieder werden dem selben Studienprookoll unterzogen, wie die Probanden der Basiskohorte. In dieser Familienstudie werden wir Schätzungen zur Vererblichkeit der verschiedenen Läsionscharakteristika und die genetische Korrelation zwischen diesen Läsionsmerkmalen und ihren Hauptrisikofaktoren berechnen. Das Spektrum möglicher Endophenotypen der zerebraler Kleingefäßerkrankung soll aufgezeigt werden. In der Familienstudie werden wir Gene verifizieren, die mit dieser Hirnschädigung in früheren Studien identifiziert wurden.
Die gleichzeitige Verfügbarkeit einer Familien- und einer populationsbasierenden Kohorte mit identem Protokoll bietet die einmalige Gelegenheit zur Identifizierung relevanter Gene, da Kopplungs- und Assoziationsstudien in Kombination duchgeführt werden können. Die Identifizierung solcher Gene wird unser äußerst unvollständiges pathophysiologisches Verständnis über die zerebrale Kleingefäßerkrankung verbessern und die Entdeckung neuer therapeutischer Ziele ermöglichen.

Schlagworte: Humangenetik; Medizinische Molekularbiologie; Magnet-Resonanz Tomographie; Neurologie; DNA-Analyse (auch: genetischer Fingerabdruck); Alterung; genomweite Assoziationsstudie; Schlaganfall

Projektleitung:: Schmidt Helena

Laufzeit:: 01.05.2008-31.12.2012

Programm:: FWF Einzelprojekt

Art der Forschung: Grundlagenforschung

Mitarbeiter*innen: Schmidt H., Projektleiter*in; Tscherner M., Projektmitarbeiter*in; Schmidt R., Projektmitarbeiter*in; Fazekas F., Projektmitarbeiter*in

Beteiligte MUG-Organisationseinheiten: Klinische Abteilung für allgemeine Neurologie; Lehrstuhl für Molekularbiologie und Biochemie; Universitätsklinik für Neurologie

Gefördert durch: FWF, Fonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung, Wien, Österreich

Publizierte Projektergebnisse: > Circulating miRNAs as possible biomarkers for cogn... BI-IMBA-IMP meeting on microRNAs in human disease; 15-17 January 2014; Gumpoldskirchen, Austria. 2014.; > Heritability Estimates Identify a Substantial Gene... Stroke. 2013; 44(6):1578-1583; > The molecular genetic architecture of self-employm... PLoS One. 2013; 8(4):e60542-e60542; > Burden of Risk Alleles for Hypertension Increases ... Stroke. 2012; 43(11):2877-2883; > Genome-wide association and functional follow-up r... PLoS Genet. 2012; 8(3):e1002584-e1002584; > Genetics of age-related white matter lesions from ... J Neurol Sci. 2012; 322(1-2):82-86; > Genetics of subcortical vascular dementia.... Exp Gerontol. 2012; 47(11):873-877; > Common variants at 12q14 and 12q24 are associated ... Nat Genet. 2012; 44(5):545-551; > Common variants at 6q22 and 17q21 are associated w... Nat Genet. 2012; 44(5):539-544; > Meta-analysis of genome-wide association studies f... Nat Genet. 2011; 43(10):940-947; > Genetic variants of the NOTCH3 gene in the elderly... Brain. 2011; 134(Pt 11): 3384-3397.; > Genome-wide association studies of MRI-defined bra... Stroke. 2010; 41(2): 210-217.